选择性消融肿瘤细胞能够实现安全的肿瘤根除,以最大限度地减少脱靶损伤,并且可以同时特异性诱导免疫原性细胞死亡(ICD),进而能够激活针对残余癌细胞(包括转移灶)的抗肿瘤免疫反应。有鉴于此,南开大学李昌华教授设计了一种基于新型光热制剂(PTA)的通用策略,其可以同时实现精准的肿瘤杀伤和抗肿瘤免疫的激活。
本文要点:
(1)这种独特的PTA支架具有内质网(ER)靶向能力和强大的近红外(NIR)光热活性,其可通过不依赖于氧气的方式靶向内质网应激,以实现NIR控制的多种肿瘤细胞系的免疫原性焦亡。研究发现,化学笼化/脱笼化能够按需调节该支架的ER靶向和NIR活性,使其能够被多种生物和生物正交分子触发器快速激活。
(2)研究者利用该通用平台开发了膜蛋白激活的NIR激动剂。实验结果表明,该激动剂可以在肿瘤部位选择性地激活ICD,并同时启动抗肿瘤免疫,以最大限度地减少脱靶效应,增强对小鼠乳腺肿瘤的疗效。综上所述,该研究设计的多功能方法可用于定制多种个性化、有效的免疫NIR激动剂,以实现对多种实体肿瘤的特异性光-免疫治疗。
Hao Zhang. et al. Unlocking the Power of Photothermal Agents: A Universal Platform for Smart Immune NIR-Agonists for Precise Cancer Therapy. Angewandte Chemie International Edition. 2025
DOI: 10.1002/anie.202424830
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202424830